martes, 20 de septiembre de 2022

饾様饾槍饾構饾槓饾槉饾槇饾様饾槍饾槙饾槢饾槚饾槡 饾槇饾構饾槞饾槍饾槙饾槍饾槞饾槑饾槓饾槉饾槚饾槡, 饾槉饾槚饾槗饾槓饾槙饾槍饾槞饾槑饾槓饾槉饾槚饾槡, 饾槇饾槙饾槍饾槡饾槢饾槍饾槡饾槓饾槉饾槚饾槡 饾槗饾槚饾槉饾槇饾槗饾槍饾槡, 饾槏饾槇饾槞饾様饾槇饾槉饾槚饾槉饾槓饾槙饾槍饾槢饾槓饾槉饾槇 饾槧 饾槏饾槇饾槞饾様饾槇饾槉饾槚饾構饾槓饾槙饾槇饾様饾槓饾槇 饾槉饾槚饾槙 饾槡饾槣饾槡 饾様饾槍饾槉饾槇饾槙饾槓饾槡饾様饾槚饾槡 饾構饾槍 饾槇饾槉饾槉饾槓脫饾槙 饾槓饾槙饾構饾槓饾槉饾槇饾槉饾槓饾槚饾槙饾槍饾槡, 饾槍饾槏饾槍饾槉饾槢饾槚饾槡 饾槡饾槍饾槉饾槣饾槙饾構饾槇饾槞饾槓饾槚饾槡 饾殘 饾槍饾槏饾槍饾槉饾槢饾槚饾槡 饾槇饾構饾槤饾槍饾槞饾槚饾槡..

 MEDICAMENTOS ADRENERGICOS Y COLINERGICOS. 
Es un medicamento o otra sustancia que ejerce efectos similares o id茅nticos a los de la epinefrina(adrenalina).
por ello, son un tipo de agentes simpaticomim茅ticos. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adren茅rgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes. 
 

FARMACOS SIMPATICOMIM脡TICOS O ADREN脡RGICOS 

Los f谩rmacos simpaticomim茅ticos son sustancias que tras su administraci贸n reproducen o imitan los efectos derivados de la activaci贸n del sistema nervioso simp谩tico.
El prototipo de f谩rmacos simpaticomim茅ticos son las catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y los an谩logos sint茅ticos como la isoprenalina 
 
 • Directamente: Estimulando los receptores adren茅rgicos
 • Indirectamente: aumentando la s铆ntesis, liberaci贸n, eliminaci贸n o recaptaci贸n de catecolaminas
 • Por un mecanismo mixto
 El efecto depender谩 del tipo de receptor adren茅rgico sobre el que act煤e el f谩rmaco
Receptores alfa(a)                              Receptores beta (B) 
                                                                              
                 a1                                            b1
                 a2                                            b2 
                                                                 b3
Sin embargo, tambi茅n existen otros mecanismos de lograr agonismo adren茅rgico.
Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas adren茅rgicos tienden a ser m谩s selectivos y, por ende, 煤tiles en la farmacolog铆a.



AGONISTAS a 

Los agonistas 伪1 estimulan la actividad de la fosfolipasa C. Producen vasoconstricci贸n y midriasis. Son usados como descongestionantes y en ciertos ex谩menes del ojo.

 

Algunos ejemplos incluyen:

·         Oximetazolina

·         Fenilefrina

FENILEFRINA 

La fenilefrina o Neo-Sinefrina: Es un agonista 伪-1 selectivo (es decir estimula de manera selectiva los receptores 伪-1)

FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCI脫N

 Tras la administraci贸n de fenilefrina de forma t贸pica sobre la mucosa nasal, act煤a directamente sobre receptores alfa-1, dando lugar a una vasoconstricci贸n de las arteriolas, disminuyendo el contenido de sangre y la hinchaz贸n de la mucosa, lo que produce un efecto descongestionante de las v铆as nasales causados por resfr铆o y las alergias.

 adem谩s, reduce las secreciones nasales, favorece el drenaje de los senos y produce la apertura de las trompas de Eustaquio. La fenilefrina se comporta ligeramente como un agonista adren茅rgico indirecto, estimulando la liberaci贸n de la noradrenalina de sus ves铆culas, lo que potencia los efectos adren茅rgicos.

 Los efectos vasoconstrictores de la fenilefrina administrada por v铆a t贸pica nasal son m谩s r谩pidos y potentes, aunque menos duraderos. No obstante, es m谩s frecuente la aparici贸n de congesti贸n de rebote. 

USOS

Principalmente como descongestivo y como un agente para dilatar la pupila e incrementar la presi贸n arterial.

 Ha sido recientemente usado en el mercado como sustituto de la pseudoefedrina, aunque se ha sugerido que la fenilefrina tomada por v铆a oral no es m谩s eficaz en sus acciones como descongestionante que un placebo.


EFECTOS SECUNDARIOS 

 El principal efecto secundario es la hipertensi贸n.

Se recomienda a aquellos pacientes con congesti贸n nasal e hipertensi贸n que eviten el uso de productos que contengan fenilefrina.

 Igualmente, los individuos con historia cl铆nica de epilepsia o que est茅n tomando medicamentos anticonvulsivos, no deben tomar este producto, pues las interacciones medicamentosas pueden empeorar las convulsiones.

 Es posible que la fenilefrina cause mareos, insomnio u otros efectos secundarios. Tambi茅n puede provocar resultados positivos en controles anti-doping.

FARMACOCINETICA 

Por v铆a oral, la fenilefrina se absorbe de forma irregular siendo, adem谩s r谩pidamente metabolizada. Despu茅s de su administraci贸n i.v., se produce un efecto presor casi instant谩neamente que dura unos 20 minutos. Despu茅s de la administraci贸n intramuscular, el efecto presor aparece a los 10-15 minutos y persiste entre 30 minutos y 1 hora. La inhalaci贸n de fenilefrina (en combinaci贸n con isoprenalina) ocasiona efectos pulmonares en pocos minutos, manteni茅ndose estos duranta 3 horas. La duraci贸n del efecto descongestivo despu茅s de la administraci贸n intranasal oscila entre 30 minutos y 4 horas. Los efectos midri谩ticos despu茅s de la aplicaci贸n de una soluci贸n oft谩lmica al 2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es metabolizada en el h铆gado y en el intestino por la monoamino oxidasa. Se desconocen cuales son los metabolitos y como se eliminan.

OXIMETAZOLINA 

Es un agonista 1 completo y un agonista parcial 2 utilizado como descongestivo t贸pico en la forma de clorhidrato de oximetazolina en productos tales como:  Afrin, Dristan, Nasivin, Logicin, Vicks Sinex, Visine, Sudafed OM, y Zicam.

La oximetazolina se administra habitualmente en forma de spray nasal.



FARMACODINAMIA 

MECANISMO DE ACCION

 Es un adrenomim茅tico, agonista no selectivo de los receptores adren茅rgicos 伪1 y 伪2.

Debido a que los lechos vasculares expresan ampliamente receptores 伪1, la acci贸n de la oximetazolina causa vasoconstricci贸nAdicionalmente, la aplicaci贸n local del medicamento tambi茅n provoca vasoconstricci贸n por su acci贸n sobre los receptores postsin谩pticos endoteliales 伪2

Por el contrario, la aplicaci贸n sist茅mica de agonistas 伪2 provocan vasodilataci贸n debida a la inhibici贸n central del tono simp谩tico v铆a receptores presin谩pticos 伪2.

La vasoconstricci贸n produce alivio para la congesti贸n nasal por dos mecanismos:

 - En primer lugar, aumenta el di谩metro de la v铆a a茅rea

- En segundo lugar, se reduce el exudado de fluidos a partir de las venas postcapilares.

USOS CLINICOS

-Se encuentra disponible como descongestivo t贸pico en la forma de clorhidrato de oximetazolina en diferentes espray nasales.

-Es utilizada adem谩s para el tratamiento de la epistaxis y del enrojecimiento ocular debido a irritaciones menores.

-Comercializado como Visine, en la forma de gotas para los ojos.


EFECTOS ADVERSOS Y CONSIDERACIONES ESPECIALES

CONGESTION DE REBOTE

Es recomendable que no se utilice a la oximetazolina durante m谩s de tres d铆as seguidos, debido a que puede provocar un efecto rebote en la congesti贸n, o una rinitis medicamentosa. 

Los pacientes que contin煤an utilizando oximetazolina m谩s all谩 de este punto pueden llegar a convertirse en dependientes del medicamento para aliviar su congesti贸n cr贸nica.

Aunque de hecho los pacientes que sufren de una inflamaci贸n anormal de los cornetes y que no pueden ser tratados por cirug铆a han estado utilizando xilometazolina y oximetazolina desde que estuvieron comercialmente disponibles, sin mostrar efectos adversos.

FARMACOCINETICA

Cuando la oximetazolina se administra v铆a nasal, en dosis entre 10 y 120 渭g, se produce una reducci贸n en el flujo sangu铆neo nasal de hasta un 50%. Esta acci贸n se inicia en pocos minutos (5 a 10 minutos) y puede perdurar varias horas (8 a 12 horas). La oximetazolina se puede absorber sist茅micamente de forma ocasional tanto a trav茅s de la mucosa nasal como del tracto gastrointestinal. Pudiendo producir efectos adversos sist茅micos especialmente cuando se administran dosis excesivas, siendo m谩s susceptibles los ni帽os y ancianos. La semivida de eliminaci贸n es, aproximadamente, de 5 a 8 horas. De la cantidad absorbida se elimina de forma inalterada el 30% por la orina y, aproximadamente, el 10% por las heces en las primeras 72 horas.


 AGONISTAS 2

Los agonistas 伪2 inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa, reduciendo la activaci贸n del sistema nervioso simp谩tico mediada por el centro vasomotor de la m茅dula espinal.

Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento de los s铆ntomas por la abstinencia a bebidas alcoh贸licas y opi谩ceos.

ALGUNOS AGONISTAS DE RECEPTORES 2 INCLUYEN 

-Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adren茅rgico e imidazolina-I1)

-Guanfacina (preferencia por el adrenoreceptor del subtipo alfa2A)

-Guanabenz (el agonista m谩s selectivo por el alfa2-adren茅rgico, a diferencia de la imidazolina-I1)

-Guanoxabenz (metabolito del guanabenz)

-Guanetidina (agonista del receptor alfa2-perif茅rico)

-Xilazina (de uso veterinario en pre-medicaci贸n)

 CLONIDINA

Es un agonista 伪-2 selectivo que tiene acci贸n directa sobre el 伪2, prescrito hist贸ricamente como agente antihipertensivo.

-Se le han encontrado nuevos usos, incluyendo el tratamiento de algunos tipos de dolor neurop谩tico, detoxificaci贸n de opioides, hiperhidrosis del sue帽o y otros usos off-label (fuera de indicaci贸n), para contrarrestar los efectos secundarios de medicamentos estimulantes como el metilfenidato o las anfetaminas. 

Tambi茅n se puede usar en el S铆ndrome de Tourette. (Trastorno neuropsiqui谩trico con inicio en la infancia o adolescencia.​ Se caracteriza por m煤ltiples tics motores y al menos un tic vocal o f贸nico con duraci贸n de m谩s de un a帽o desde la aparici贸n del primer tic.​)

FARMACODINAMIA 

MECANISMO DE ACCI脫N

Act煤a estimulando ciertos receptores cerebrales (de tipo alfa-adren茅rgico) que a su vez relajan los vasos sangu铆neos de otras partes del cuerpo, haciendo que se vaso dilaten.

Tiene especificidad por los receptores presin谩pticos 伪2 en el Centro Vasomotor del SNC.

Esta uni贸n inhibe la producci贸n de Norepinefrina, disminuyendo de ese modo la actividad simp谩tica, predominando la actividad parasimp谩tica.

EFECTOS ADVERSOS

-Este f谩rmaco puede causar aturdimiento, mareo, sequedad bucal, edema en miembros inferiores, desvanecimiento o estre帽imiento.

-Tambi茅n puede provocar hipotensi贸n.

-Chupar caramelos duros (no masticables) sin az煤car, hielo en escamas o chicle sin az煤car, beber agua y usar sustitutos de la saliva pueden ayudar a paliar la sequedad bucal.

FARMACOCINETICA 

Antihipertensivo. Agonista alfa 2-adren茅rgico. Derivado imidaz贸lico act煤a reduciendo la descarga simp谩tica perif茅rica.
Por v铆a oral su biodispo­nibi­lidad es de 80%. Las concentraciones plasm谩ticas m谩ximas se obtienen a las 3.5 horas. El tiempo preciso para que aparezca la acci贸n es de 0.5-1 hora y la duraci贸n de la misma es de 8 horas.
El grado de uni贸n a prote铆nas plasm谩ticas es de 20%.
Es metabolizado en h铆gado en 50% siendo eliminado mayormente a trav茅s de la orina, 35-50% en forma inalterada.

AGONISTA 尾1

Estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio, produciendo estimulaci贸n card铆aca.

Son usados en el tratamiento del shock cardiog茅nico, insuficiencia card铆aca aguda y bradiarritmias.

Algunos ejemplos incluyen:

-Dobutamina

-Isoproterenol (tanto 尾1 como 尾2)

DOBUTAMINA

-Es una amina simpaticomim茅tica usada en el tratamiento de insuficiencia card铆aca y choque cardiog茅nico.

-Su mecanismo primario es la estimulaci贸n directa de receptores 尾1 del sistema nervioso simp谩tico.



  FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCI脫N

Es un agente de acci贸n directa cuya actividad principal es la de la estimulaci贸n de los receptores 尾1 del coraz贸n, incrementando la contractilidad y el rendimiento card铆aco.

-Como no act煤a sobre los receptores de dopamina para inducir la liberaci贸n de noradrenalina, la dobutamina es menos propensa a causar hipertensi贸n que la dopamina.

-La dobutamina es predominantemente un agonista adren茅rgico 尾1 con leve actividad 尾2, y actividad selectiva 伪1, aunque se usa cl铆nicamente en casos de choque cardiog茅nico por su efecto inotr贸pico a la hora de aumentar la contractilidad y el rendimiento del coraz贸n.

-La dobutamina tambi茅n tiene una leve actividad agonista 尾2, lo que lo convierte en un vasodilatador 煤til.


USOS CL脥NICOS

-La dobutamina se usa para tratar fallos card铆acos agudos pero que son potencialmente recuperables, como los que ocurren durante la cirug铆a card铆aca o en casos de choque s茅ptico o choque cardiog茅nico; bas谩ndose en el beneficio de su acci贸n inotr贸pica.

-Se puede usar en casos de ICC para incrementar el rendimiento del coraz贸n.

-Es correcto aplicarla en caso de que se necesite nutrici贸n parenteral como soporte inotr贸pico en el tratamiento a corto plazo que reciben los pacientes con descompensaci贸n card铆aca debido a un baj贸n en la contractilidad del miocardio.

-NO ES 脷TIL en cardiopat铆a isqu茅mica ya que incrementa la frecuencia card铆aca y por consiguiente la demanda de ox铆geno del miocardio.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos secundarios principales incluyen aquellos que suelen afectar a los activos simpaticomim茅ticos 尾1, como la:

 -hipertensi贸n

 -angina de pecho

-arritmia 

-taquicardia.

Debe ser usado con precauci贸n en caso de fibrilaci贸n auricular ya que tiene como efecto el incremento de conducci贸n auriculoventricular.

FARMACOCINETICA

Absorci贸n
Tras la administraci贸n i.v., el inicio de la acci贸n se da a los 2 minutos. El pico de las concentraciones plasm谩ticas de f谩rmaco y el pico de los efectos se da a los 10 minutos de haber iniciado la infusi贸n i.v. Los efectos del f谩rmaco desaparecen al poco tiempo tras haber interrumpido la infusi贸n.

Distribuci贸n 
No se conoce si dobutamina atraviesa la placenta ni si se distribuye a trav茅s de la leche.

Eliminaci贸n

La semivida plasm谩tica de la dobutamina es de unos 2 minutos. La dobutamina es metabolizada en el h铆gado y otros tejidos por la catecol-O-metiltransferasa, dando lugar a un componente inactivo, 3- O-metildobutamina, y por conjugaci贸n con 谩cido glucur贸nico. Los conjugados de dobutamina y la 3-O-metildobutamina son excretados principalmente por la orina, y en menor proporci贸n por las heces.

ADRENALINA

Tambi茅n conocida como epinefrina, es una hormona y un neurotransmisor.

Incrementa la frecuencia card铆aca, contrae los vasos sangu铆neos, dilata los conductos de aire, y participa en la reacci贸n de lucha o huida del sistema nervioso simp谩tico


USOS CLINICOS 

La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones incluyendo: 

-Paro Cardiorrespiratorio

-Anafilaxia,

 -sangrado superficial.

Ha sido hist贸ricamente usada para tratar los broncoespasmos y la hipoglucemia, pero ahora se prefiere utilizar f谩rmacos m谩s selectivos, tales como el salbutamol y la dextrosa respectivamente.

FARMACODINAMIA 

MECANISMO DE ACCION

Como hormona, la epinefrina act煤a en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones var铆an seg煤n el tipo de tejido y la expresi贸n de los distintos receptores adren茅rgicos en cada tejido.

Por Ej., la epinefrina causa la relajaci贸n del m煤sculo liso en las v铆as respiratorias, pero causa contracciones en el m煤sculo liso de las arteriolas.

Act煤a uni茅ndose a una variedad de receptores adren茅rgicos. 

EFECTOS ADVERSOS

v  Palpitaciones

v  Taquicardias                                                            

v  Arritmias card铆acas

v  Ansiedad

v  Cefaleas

v  Temblores

v  Hipertensi贸n

v  Edema pulmonar agudo.

FARMACOCINETICA 

Los de estructura terciaria se absorben r谩pidamente por v铆a oral y atraviesan la barrera hematoencef谩lica. Tambi茅n se absorben bien tras la aplicaci贸n local a superficies mucosas. Los de estructura cuaternaria presentan peor absorci贸n por v铆a oral y atraviesan peor la barrera hematoencef谩lica, mostrando acciones m谩s localizadas en los aparatos digestivo o respiratorio si se administran con inhaladores.

CUIDADOS DE ENFERMERIA 

 Debe controlarse adecuadamente para no producir una intoxicaci贸n aguda que implique par谩lisis respiratoria. Tras su utilizaci贸n hay que tener precauci贸n al administrar otros f谩rmacos que podr铆an potenciar el efecto residual de los bloqueadores neuromusculares. La apnea producida por bloqueadores no despolarizantes revierte con anticolinester谩sicos, mientras que la producida por bloqueadores despolarizantes se trata con respiraci贸n asistida, nunca con anticolinester谩sicos, que incluso podr铆an empeorar el cuadro.

FARMACOS COLINERGICOS 

La terminaci贸n nerviosa en la que el impulso nervioso se transmite mediante la liberaci贸n de acetilcolina; son colin茅rgicos los nervios parasimp谩ticos y las fibras nerviosas preganglionares.

-Los f谩rmacos para simpaticomim茅ticos de acci贸n directa se ligan a receptores muscar铆nicos o nicot铆nicos y los activan. Por otros lado, los f谩rmacos de acci贸n indirecta producen sus efectos primarios al inhibir la acetilcolinesterasa, hidroliza la acetilcolina en sus dos componentes colina y 谩cido ac茅tico, estos f谩rmacos al inhibir la enzima mencionada, aumenta la acetilcolina end贸gena en la sinapsis y uniones neuro efectoras, a su vez el exceso de acetilcolina estimula a los colinorreceptores desencadenando respuestas m谩s intensas, y act煤an de manera principal en el sitio en que se libera de manera fisiol贸gicamente la acetilcolina amplifican la acci贸n de esa catecolamina end贸gena. Algunos inhibidores de colinesterasa cuaternarios ejercen acci贸n directa peque帽a, neostigmina, que activa los colinorreceptores nicot铆nicos neuromusculares en forma directa.



Farmacolog铆a cl铆nica de los Agonistas Colin茅rgicos.

 Los principales usos terap茅uticos se encuentran en enfermedades de los ojos como glaucoma y isotrop铆a por acomodaci贸n, en el tubo digestivo y v铆as urinarias (posoperatoria, vejiga neur贸gena) y neuromuscular (miastenia grave, par谩lisis neuromuscular inducida por curare) algunas arritmias auriculares. En sujetos con Alzheimer se han utilizado algunos inhibidores nuevos.

F脕RMACOS CON ACCI脫N COLIN脡RGICA DIRECTA

 • Agonistas de los receptores nicot铆nicos – Vareniclina (Champix®): agonista parcial

• Agonistas de los receptores muscar铆nicos (Pilocarpina).

• Uso t贸pico en el tratamiento del glaucoma (hipertensi贸n ocular)

• Por v铆a sist茅mica para la xerostom铆a severa.

-Los efectos dependen de la dosis y la farmacocin茅tica del compuesto administrado.

FARMACODINAMIA 

MECANISMO DE ACCION DE LOS COLINOMIMETICOS

 Son dos grupos los de Acci贸n directa que act煤an sobre receptores muscar铆nicos o nicot铆nicos activ谩ndola. As铆 mismo se comenta a los de Acci贸n indirecta que inhiben la acci贸n de la acetilcolinesterasa y aumentan la concentraci贸n de la Acetilcolina end贸gena en la sinapsis y uniones neuro efectoras. 

RECEPTORES NICOTICOS Y SU MECANISMO POS-RECEPTOR.

 Se clasifican en Nn que se localizan en cuerpos neuronales y dendritas y los Nm se ubican en la uni贸n neuromuscular. El mecanismo es similar para los Nn y los Nm -despolarizaci贸n de los conductos i贸nicos de Na+, K+-

ACCION DIRECTA

Esteres de colina: 
  • acetato o acido carb贸nico.
  • alcaloide naturales 
  • f谩rmacos de s铆ntesis

 ACCION INDIRECTA 

  • acetilcolinesterasa 

REACCIONES ADVERSAS 

  • Nauseas, vomito, diarrea 
  • Dolor retroesternal
  • Disnea por bronespasmo 
  • Bloqueos abdominal tipo retorcij贸n
  • Salivaci贸n
  • Cefalea

PARASIMPATICOMIMETICO

  • Una sustancia para simpaticomim茅tica: Es un medicamento o veneno que act煤a al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones del sistema nervioso parasimp谩tico.
  • Son compuestos qu铆micos tambi茅n llamados colin茅rgicos porque la acetilcolina es el neurotransmisor usado por el parasimp谩tico, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la acetilcolina.

MORIOLOGIA DE LOS COLIN脡RGICOS

Emp铆ricamente se descubrieron dos tipos de receptores distintos que eran estimulados indistintamente por la acetilcolina.

  • Muscar铆nicos: Estos receptores eran estimulados espec铆ficamente por la Muscarina e inhibidos espec铆ficamente por la Atropina.
  •  Nicot铆nicos: Divididos en funci贸n de su localizaci贸n m谩s frecuente:

- Neuronales: Estimulados espec铆ficamente por la Nicotina e inhibidos espec铆ficamente por el Trimetof谩n.

-  Musculares: Estimulados espec铆ficamente por la Nicotina e inhibidos espec铆ficamente por la Tubo curarina.

MEDICAMENTOS COLINERGICOS 

-Acetilcolina

-  Metacolina

-Nicotina

-Pilocarpina

-  Carbacol

-  Betanecol

FARMACODINAMIA 

MECANISMO DE ACCI脫N

Las drogas en esta familia pueden actuar directamente sobre el receptor de acetilcolina, sea nicot铆nico o muscar铆nico, o bien inhibiendo la enzima colinesterasa, promoviendo la liberaci贸n de acetilcolina o por otros mecanismos indirectos.

Estos efectos ejercen su acci贸n en:

  • 脫rganos efectores inervados por fibras parasimp谩ticas postganglionares.
  • Las neuronas ganglionares simp谩ticas y parasimp谩ticas.
  • La placa motriz del m煤sculo estriado.
  • Algunas sinapsis dentro del sistema nervioso central. 

SE MANIFIESTA ASI:

- A nivel central: Se produce un aumento de la actividad cerebral (hiperactividad) que induce a insomnio y ataxia. A dosis altas pueden aparecer cuadros psic贸ticos por alucinaciones y cuadros convulsivos. Aparece una respiraci贸n c铆clico-peri贸dica llamada Cheyne-Stokes.

-  A nivel de la placa motriz: Se producen contracciones intensas de la musculatura, pudi茅ndose producir par谩lisis.

-A nivel cardiovascular: Se estimula el nodo sinoauricular o sinusal se produce una bradicardia.

  - A nivel auricular: disminuye la capacidad contr谩ctil y el volumen eyectado/minuto. En los ventr铆culos aparece una disminuci贸n en la velocidad de conducci贸n que induce a fallo card铆aco por ineficacia del bombeo general. A nivel vascular, se produce una vasodilataci贸n.

 -A nivel digestivo: La estimulaci贸n muscar铆nica produce aumento del peristaltismo intestinal y de la motilidad, induci茅ndose a cuadros diarreicos y dolores c贸licos.

-A nivel de las gl谩ndulas secretoras digestivas: como consecuencia de la vasodilataci贸n arterial general, se produce un aumento de las secreciones intestinales, pancre谩ticas, digestivas y salivales.

-A nivel pulmonar: Se produce contracci贸n de la musculatura lisa bronquial, produci茅ndose una broncoconstricci贸n. La vasodilataci贸n provoca un aumento de las secreciones a nivel alveolar y bronquial.

-A nivel urinario: Se produce la contracci贸n del m煤sculo depresor, como resultado se favorece la micci贸n, estando indicados estos f谩rmacos en casos de aton铆a vesical.

 -A nivel ocular: Se da la contracci贸n del m煤sculo esf铆nter del iris produci茅ndose una reducci贸n de la pupila (miosis ocular). La filtraci贸n del humor acuoso aumenta, reduci茅ndose la presi贸n intraocular.

-A nivel de las gl谩ndulas sudor铆paras: La vasodilataci贸n induce a un aumento de la sudoraci贸n, d谩ndose una situaci贸n de diaforesis.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS 

Los m谩s comunes son: 

-Atropina,

-Butilhioscina

-Bromuro de Ipratropio

-Fisostigmina

-Neostigmina

-Escopolamina

 ATROPINA

-Es un f谩rmaco anticolin茅rgico

-Es un antagonista competitivo del receptor muscar铆nico de acetilcolina.

Suprime los efectos del sistema nervioso parasimp谩tico, ya que los receptores muscar铆nicos se encuentran en los tejidos efectores parasimp谩ticos.

Por eso, su administraci贸n afecta el coraz贸n, los ojos, el tubo digestivo, y otras estructuras.



MECANISMO DE ACCION  

La atropina y los compuestos relacionados compiten con la acetilcolina y otros agonistas muscar铆nicos por un sitio com煤n de fijaci贸n sobre el receptor muscar铆nico, pero no activan el receptor.

-Como el antagonismo producido por la atropina es competitivo, se puede superar si se incrementa en cantidad suficiente la concentraci贸n de acetilcolina a nivel de receptores.

FARMACOCINETICA 

La atropina se puede administrar por v铆as oral, IV, IM, intra贸sea, y endotraqueal.

-Se absorbe f谩cilmente en el tubo digestivo, y se distribuye por el torrente sangu铆neo. Cruza la barrera hematoencef谩lica y la placenta. 

-Tiene una vida media de unas 2-3 horas y se elimina principalmente en la orina.

USOS CL脥NICOS

La atropina se usa para inhibir la estimulaci贸n muscar铆nica, que puede ser incrementada por ciertas condiciones o f谩rmacos.

EFECTO OFTALMOLOGICOS

La administraci贸n t贸pica o sist茅mica de la atropina puede bloquear la activaci贸n de los receptores muscar铆nicos en los m煤sculos ciliares y el iris, relajando estos m煤sculos. Por esos efectos, se emplea en forma de colirio como agente midri谩tico en exploraciones y procedimientos oftalmol贸gicos.  

Se administra a veces en el ojo no afectado de pacientes con ambliop铆a, para reducir la agudeza visual en este ojo sano. As铆, el ojo afectado tiene que trabajar m谩s y se va a fortalecer, resolviendo el problema.

EFECTOS CARDIACOS 

 La estimulaci贸n vagal del coraz贸n es mediada por receptores muscar铆nicos del tipo M2, as铆 que la atropina la puede inhibir y reducir su acci贸n parasimp谩tica.

-Acelera el ritmo card铆aco y aumenta la velocidad de conducci贸n por el n贸dulo auriculoventricular, efectos 煤tiles en el tratamiento de ciertas afecciones card铆acas.

-Se emplea en casos de bradicardia y bloqueo auriculoventricular.

EFECTOS GASTROINTESTINALES

-Disminuye la motilidad y la secreci贸n gastrointestinales y la producci贸n de saliva.

-Por eso se usa a veces en el tratamiento de las 煤lceras p茅pticas, el s铆ndrome del intestino irritable, y la diarrea.

EFECTOS UROLOGICOS

-La atropina relaja el m煤sculo detrusor de la vejiga urinaria, causando retenci贸n urinaria. Por lo tanto, se puede emplear en casos de incontinencia urinaria provocada por la hiperactividad vesical, pero sus efectos adversos hacen su uso infrecuente.

-Tambi茅n induce la relajaci贸n de la musculatura de los ur茅teres y la pelvis renal, as铆 que se usa para tratar condiciones espasm谩ticas del tracto urinario y para dilatar la v铆a urinaria en ciertas pruebas urol贸gicas.

EFECTOS RESPIRATORIOS

-La atropina provoca la relajaci贸n de la musculatura lisa en las v铆as a茅reas por la inhibici贸n de receptores muscar铆nicos, produciendo broncodilataci贸n.

-Puede ser empleada en el tratamiento del asma y de la EPOC, pero su uso en estos casos se ha disminuido con la introducci贸n de anticolin茅rgicos con menos efectos sist茅micos.

 -Tambi茅n reduce la cantidad de secreciones en el aparato respiratorio, y se puede usar para disminuir la secreci贸n excesiva mediada por la anestesia general durante procedimientos quir煤rgicos.


 ANESTECICOS LOCALES  

Es la p茅rdida de la sensibilidad de una parte del cuerpo sin p茅rdida del conocimiento ni del control central de las funciones vitales.

ANESTESICOS GENERALES 

Bloquean todo tipo de sensaciones con p茅rdida de la conciencia.


Tabla 1. Clasificaci贸n de los anest茅sicos locales seg煤n su estructura.

 Tipo 茅ster                                                 Tipo amida

·         Coca铆na                                 Lidoca铆na

·         Benzoca铆na                           Mepivaca铆na

·         Proca铆na                                Priloca铆na

·         Tetraca铆na                              Bupivacaina

·         2-cloroprocaina                      Etidoca铆na

·         Ropivaca铆na

FARMACOCINETICA 

Cuando los anest茅sicos locales se usan para la anestesia local neuro axial, perif茅rica y central, sus aplicaciones cl铆nicas m谩s comunes, la absorci贸n sist茅mica, la distribuci贸n y la eliminaci贸n s贸lo sirven para disminuir o terminar su efecto. Por tanto, la farmacocin茅tica cl谩sica realiza un papel menor que con la terap茅utica sist茅mica, pero sigue siendo importante para la duraci贸n del anest茅sico y cr铆tica para el desarrollo potencial de reacciones adversas, espec铆ficamente la toxicidad cardiaca y del SNC. Algunas propiedades farmacocin茅ticas de los anest茅sicos locales de amida com煤nmente usados se resumen en el cuadro 26-2. La farmacocin茅tica de los anest茅sicos locales basados en 茅ster no se ha estudiado con exhaustividad debido a su r谩pida descomposici贸n en el plasma (semivida de eliminaci贸n <1 minuto).

MECANISMO DE ACCION

Los AL bloquean los potenciales de acci贸n en las neuronas mediante la inhibici贸n de canales de sodio dependientes de voltaje, reduciendo la entrada de ion Na+ al espacio intracelular. Para que esto ocurra, la forma no ionizada del AL debe atravesar la membrana neuronal y en el interior la forma ionizada es la que interact煤a con el receptor generando el efecto farmacol贸gico deseado.

-Existen 3 posibles conformaciones de los canales de sodio dependientes de voltaje: inactiva, abierta y cerrada, como se muestra en la figura 1.

Las condiciones m谩s favorables para que se una el AL se producen en las conformaciones abierta e inactiva, esto se denomina “bloqueo dependiente de la frecuencia”, ya que la estimulaci贸n de las fibras favorece el inicio del efecto (5).

 Figura 1. Conformaciones del canal de sodio dependiente de voltaje.



Las fibras mielinizadas son menos sensibles a los AL que las no mielinizadas, estas 煤ltimas 
son las fibras C que transmiten el dolor. Debido a esto la presi贸n y la vibraci贸n (fibras A尾) pueden permanecer, aunque haya una inhibici贸n completa del dolor.

CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS

Existen 4 caracter铆sticas que determinan la actividad de un AL:

1) Peso molecular: desde 220 a 288 Da, es inversamente proporcional a la capacidad de difundir a los tejidos del AL. Su variaci贸n se asocia a cambios en pKa y la liposolubilidad.

 2) pKa: es el pH en el que una droga est谩 en equilibrio con 50% en su forma ionizada y 50 % en su forma no ionizada.

Los AL con pKa m谩s alto tendr谩n un inicio de acci贸n m谩s lento porque tienen mayor grado de ionizaci贸n a pH fisiol贸gico y los que tienen pKa bajo actuar谩n de manera m谩s r谩pida al tener menor grado de ionizaci贸n a este pH.

3) Liposolubilidad: determina principalmente la potencia del AL, es decir, a mayor solubilidad en l铆pidos tender谩n a ser m谩s potentes y tendr谩n menor duraci贸n de acci贸n.

4) Grado de uni贸n a prote铆nas: esto determina la fracci贸n libre de AL disponible para unirse a los receptores y producir un efecto. Usualmente, f谩rmacos con alta uni贸n a prote铆nas se asocian a una mayor duraci贸n de acci贸n.

TIPOS DE ANESTESICOS LOCALES.

Los anest茅sicos m谩s com煤nmente usados en infiltraci贸n de anestesia local son la lidoca铆na, bupivacaina, Mepivaca铆na y proca铆na.

1)    Lidoca铆na: es el AL m谩s frecuentemente usado para infiltraci贸n local. Usualmente se da en soluci贸n de 1% (10mg/mL). Si se necesita m谩s volumen o menor dosis se puede usar soluciones de 0,5%.

 Su dosis m谩xima es:

- Sin epinefrina 4 mg/kg.

 - Con epinefrina 7 mg/Kg.

Su inicio de acci贸n es entre los 2 a 5 minutos y su duraci贸n var铆a entre los 50 minutos y las 2 horas.

-La lidoca铆na viene en ampollas de 5mL o de 10mL, por lo que al usar lidoca铆na al 1% en una ampolla de 5 ml vendr铆an 50 mg del f谩rmaco. A modo de ejemplo en un hombre de 70 kg su dosis m谩xima de lidoca铆na sin epinefrina ser铆a de 350 mg (4-5 mg/kg), lo que implica que para 茅l la dosis m谩xima son 7 ampollas de 5 ml de lidoca铆na al 1% y si se usa lidoca铆na al 1% con epinefrina en el mismo paciente, su dosis m谩xima ser铆a 490 mg (5-7 mg/kg) que son aproximadamente 9,5 ampollas de 5 ml.

2) Bupivacaina: es m谩s potente y tiene mayor duraci贸n de acci贸n que los otros, sin embargo, tiene m谩s riesgo de presentar toxicidad debido a que tiene mayor absorci贸n sist茅mica. Usualmente se da en soluci贸n de 0,25%.

Su dosis m谩xima es:

 - Sin epinefrina 2-2,5 mg/kg.

- Con epinefrina 3 mg/kg.

Su inicio de acci贸n es entre los 5 a 10 minutos y su duraci贸n var铆a entre 4 a 8 horas.

Est谩 indicado en procedimientos m谩s largos, en pacientes que el uso de epinefrina est谩 contraindicado, en procedimientos que habr谩 demora entre la infiltraci贸n del AL y la realizaci贸n del procedimiento y cuando se requiere un control m谩s largo del dolor post procedimiento.

3) Mepivaca铆na: es una alternativa para la lidoca铆na. Usualmente se da en soluci贸n de 1% (10mg/mL).

Su dosis m谩xima es:

- Sin epinefrina 5 mg/kg.

 - Con epinefrina 5-7 mg/kg.

Su inicio de acci贸n es entre los 2 a 5 minutos y su duraci贸n var铆a entre los 50 minutos y las 2 horas.

4) Proca铆na: este AL tiene muy poca toxicidad sist茅mica, sin embargo, tiene mayor tiempo de inicio de acci贸n, menor duraci贸n de acci贸n y poca capacidad de penetraci贸n. Se usa generalmente en casos de alergia a amidas. 

Su dosis m谩xima es:

 - Sin epinefrina 7 a 10 mg/kg.

 Su inicio de acci贸n es entre 5 a 10 minutos y su duraci贸n var铆a entre 60 y 90 minutos.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas a los AL ocurren cuando las concentraciones plasm谩ticas del f谩rmaco superan el nivel recomendado. Pueden presentarse justo en el momento de la aplicaci贸n de la anestesia (directa a un vaso sangu铆neo), o lentamente, despu茅s de utilizar dosis excesivas o por reducci贸n del metabolismo del f谩rmaco.

-Pueden presentarse como una toxicidad local, sist茅mica o una reacci贸n de hipersensibilidad.

 - Local: irritaci贸n, infecci贸n, edema, inflamaci贸n, hematoma, lesi贸n muscular o del tejido nervioso.

 - Sist茅mica: inicia con parestesia peribucal y/o facial, disartria, sabor met谩lico, diplop铆a, tinnitus e incluso puede llegar a provocar convulsiones.

La progresi贸n de los s铆ntomas puede traer consigo signos de depresi贸n del sistema nervioso central con compromiso de conciencia que conduce a la depresi贸n respiratoria. Los efectos cardiovasculares vienen m谩s tarde, e incluyen disminuci贸n el gasto cardiaco, hipotensi贸n, bradicardia, bloqueo atrio ventricular y otras alteraciones de la conducci贸n. Finalmente se produce una hipotensi贸n importante por vasodilataci贸n, trastornos graves de la conducci贸n, paro sinusal y shock.

- Hipersensibilidad: 脡steres: el al茅rgeno es el metabolito PABA. Puede dar reacciones cruzadas en pacientes con sensibilidad a sulfonamidas y diur茅ticos tiaz铆dicos (1). Amidas: algunas amino amidas contienen metilparabeno (preservante) que puede dar reacciones al茅rgicas en individuos sensibles al PABA.

 - Reacciones locales: eritema local.

- Reacciones sist茅micas: eritema generalizado, edema, broncoconstricci贸n, hipotensi贸n, taquicardia y shock.

No olvidar que existe hipersensibilidad tipo I (se presenta dentro de los primeros 30 min) y tipo IV (24-48 horas despu茅s).

PREVENCION 

Para que no ocurran las reacciones adversas mencionadas anteriormente, es importante tomar algunas medidas tales como:

- No exceder nunca la dosis m谩xima recomendada en mg/kg.

 - Evitar absorci贸n intravenosa, para esto se debe aspirar antes de inyectar el AL, verificando que no se ha canalizado un vaso (lo cual se evidenciar铆a con presencia de sangre en la jeringa, en dicho caso retroceder y volver a aspirar).

 - Cuidar asepsia y antisepsia durante el procedimiento.

 - Preguntar por alergias a alg煤n medicamento.

Siempre que se va a usar un AL se debe disponer de las medidas para combatir convulsiones, hipotensi贸n, bradicardia, arritmias y paro cardiorrespiratorio.

ANESTECIA POR INFILTRACION 

PREPARACION.

Antes de realizar una anestesia por infiltraci贸n se debe recopilar informaci贸n del paciente.

 En este 铆tem hay que consultar por experiencias previas con anest茅sicos o de posibles alergias a medicamentos. Tambi茅n se le debe explicar el procedimiento al paciente y sobre lo que sentir谩 para otorgarle una sensaci贸n de tranquilidad. 

Se deben reunir los materiales necesarios para el procedimiento, los cuales son: 

- Povidona yodada o clorhexidina.

 - Gasa est茅ril. 

- Guantes est茅riles.

 - Aguja hipod茅rmica: 25, 27 o 30 de largo (1.5 pulgadas). 

- Jeringa (1, 3, 5, 6 o 10 mL).

 - Agente anest茅sico local. 

Y por 煤ltimo se debe proporcionar sedaci贸n y restricci贸n seg煤n sea necesario (por ejemplo, a los ni帽os u otros pacientes potencialmente no cooperativos).

 Se limpia el lugar de la infiltraci贸n con povidona yodada o soluci贸n de clorhexidina y se deja secar al aire o con una gasa est茅ril.


FARMACOCIN脡TICA

-Absorci贸n: Viene determinada por la zona de inyecci贸n(niveles mayores en los bloqueos intrapleurales o inter costales, seguido del espacio epidural, el plexo braquial y. por 煤ltimo, el tejido subcut谩neo), asociaci贸n al vasoconstrictor (disminuye la velocidad de absorci贸n), anest茅sico que se utilice (p. ej., la lidoca铆na se absorbe con mayor rapidez que la Priloca铆na, mientras que la bupivacaina se absorbe m谩s r谩pido que la Etidoca铆na) y concentraci贸n de la dosis que se administre, as铆 como la velocidad de la inyecci贸n (a mayor velocidad produce mayores concentraciones plasm谩ticas).

-Distribuci贸n: Se distribuyen a trav茅s de todos los tejidos y 贸rganos (a mayor perfusi贸n presentan concentraciones m谩s elevadas). Todos atraviesan la barrera hematoencef谩lica en proporci贸n a su liposolubilidad.

 -Metabolismo: Var铆a seg煤n su clasificaci贸n qu铆mica: as铆, nos encontramos que los de tipo 茅ster se metabolizan r谩pidamente en el plasma, por acci贸n de la seudocolinesterasa plasm谩tica (dando lugar a metabolitos inactivos, potencialmente t贸xicos y energizantes, principalmente PABA), y el tipo amidas, que experimentan degradaci贸n enzim谩tica, especialmente en el h铆gado, dando lugar a metabolitos activos potencialmente t贸xicos,

 -Eliminaci贸n: Se produce principalmente por la orina en forma de metabolitos activos.

CUIDADOS DE ENFERMERIA 

independientemente de la anestesia utilizada, siempre se debe tener en cuenta y advertir al paciente de la posible aparici贸n de efectos t贸xicos de los anest茅sicos empleados, as铆 como tener preparadas las medidas y materiales necesarios para actuar r谩pidamente si 茅stos se producen.

En el caso de anestesia t贸pica, la aplicaci贸n del anest茅sico nunca se har谩 en una zona de piel con abrasiones, por riesgo de intoxicaci贸n general; en la anestesia bucofar铆ngea, se debe aconsejar al paciente no comer mientras persista la anestesia, debido al riesgo de aspiraci贸n o de morderse la lengua; en la anestesia espinal o epidural se deben controlar los signos vitales y el estado de conciencia del paciente por el riesgo de que aparezcan hipotensi贸n, n谩useas, sensaci贸n de mareo, depresi贸n respiratoria y/o circulatoria; tambi茅n se debe advertir al paciente de que no tendr谩 sensibilidad en la zona anestesiada hasta pasadas 1-2 horas. Debe mantenerse al paciente en dec煤bito, supino y en reposo, vigilando la zona de punci贸n por si hay perdida de liquido, ya que de esta forma se puede prevenir la aparici贸n de cefaleas. Instaremos al paciente a que beba mucha agua (si el tipo de intervenci贸n lo permite) para hidratarle bien, y de esta forma hacer una reposici贸n adecuada del posible l铆quido espinal perdido. Por 煤ltimo, vigilaremos la realizaci贸n de la primera micci贸n, que se procurar谩 que sea en las primeras horas postintervenci贸n, para as铆 evitar la formaci贸n de globo vesical que se puede producir por la retenci贸n urinaria provocada por este tipo de anestesias.



PUNTOS INPORTANTES PARA ENFERMERIA


-La anestesia es una pr谩ctica que habitualmente realiza el especialista en anestesiolog铆a, pero son muchas la ocasiones en las que enfermer铆a aplica anest茅sicos locales (suturas peque帽as, anestesia t贸pica en oftalmolog铆a, etc.); es por ello por lo que hay que conocer y tener en cuenta la composici贸n de los preparados (con o sin vasoconstrictor) para ver si est谩 indicada o no la aplicaci贸n del f谩rmaco en la zona que se va a tratar.

-Informar al paciente de que despu茅s de la aplicaci贸n de la anestesia local va a estar un tiempo sin sentir la zona (variar谩 seg煤n el tipo de anestesia, el anest茅sico utilizado y de la zona anestesiada). En el caso de que la anestesia empleada haya sido dental, se le indicar谩 que no coma nada hasta que no tenga sensibilidad para evitar as铆 el riesgo de aspiraci贸n y de morderse la lengua.

-Recordar los efectos t贸xicos de los anest茅sicos locales y, en el caso de su aplicaci贸n, tener siempre preparados los f谩rmacos y material necesario para que, en el caso de aparecer las reacciones sist茅micas no deseadas, se puedan instaurar lo antes posible las medidas para mantener la circulaci贸n, la respiraci贸n y controlar las convulsiones.

-Los vasoconstrictores (adrenalina) asociados con el anest茅sico local mejoran la profundidad del mismo y disminuyen la hemorragia. La asociaci贸n del bicarbonato 1 Molar proporciona un r谩pido comienzo de la anestesia.

- Despu茅s de una anestesia espinal o epidural, advertir al paciente de la necesidad de estar en reposo y en dec煤bito supino al menos 24 h y beber abundante agua (si no hay contraindicaciones) para evitar la aparici贸n de cefaleas posteriores a este tipo de anestesias. As铆 mismo, vigilar la posible aparici贸n de retenci贸n urinaria.